在傷害性刺激下，感覺(jué)神經(jīng)元的電壓門(mén)控鈉離子通道（特別是Nav1.7和Nav1.8這兩種）會(huì)誘發(fā)動(dòng)作電位，從而將周邊神經(jīng)系統(tǒng)獲得的信息傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這些通道對(duì)于炎性痛的發(fā)生至關(guān)重要。我們通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)來(lái)篩選能夠調(diào)節(jié)電壓門(mén)控鈉離子通道的化合物，就是在假定這些體內(nèi)的關(guān)鍵離子通道在體外的細(xì)胞中也存在的前提下開(kāi)展的。

      之前這方面研究的體外電生理實(shí)驗(yàn)都會(huì)用到急性切片組織。然而，要長(zhǎng)期維持這種樣本的存活很困難。微電極陣列作為一種潛在的替代技術(shù)，可以長(zhǎng)期記錄神經(jīng)發(fā)放活動(dòng)，所以很適合被用來(lái)對(duì)慢性疼痛的持續(xù)致敏作用開(kāi)展評(píng)估。

            在本研究中，我們將NGF和IL-6這兩種和慢性炎性痛相關(guān)的炎癥遞質(zhì)加入到（體外培養(yǎng)的）成年小鼠原代DRG神經(jīng)元中，通過(guò)MEA實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)樣本的放電頻率會(huì)隨之提高。這些樣本中能夠檢測(cè)到Nav1.7和Nav1.8蛋白。而將其阻斷后，NGF和IL-6處理所導(dǎo)致的熱激發(fā)放電就會(huì)受到巨大的影響。以上結(jié)果說(shuō)明這兩種離子通道的作用導(dǎo)致了DRG的受激放電。 這項(xiàng)工作著重于MEA在感覺(jué)神經(jīng)元藥理學(xué)方面的應(yīng)用，將有助于鎮(zhèn)痛化合物的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制的分析。

            圖2 Nav1.7和Nav1.8的選擇性強(qiáng)力拮抗劑能夠抑制敏化后的DRG樣本自發(fā)電活動(dòng)

          之前通過(guò)使用臨床前動(dòng)物模型，人們?cè)隗w內(nèi)水平展現(xiàn)了Nav1.7和Nav1.8在炎性疼痛以及熱痛敏反應(yīng)中的作用。只需數(shù)秒鐘，有害溫度就開(kāi)始發(fā)揮作用。與此發(fā)現(xiàn)相一致的是，在有害溫度下(42℃)，這種疼痛感受器所具備的功能性溫度敏感機(jī)制被證明能夠在體外維持并重現(xiàn)。更重要的是，我們觀察到了這種熱介導(dǎo)的受激反應(yīng)能夠被Nav1.7/1.8的拮抗劑所抑制，這與藥物在體內(nèi)熱痛敏中的作用一致。

       與早期的幾篇報(bào)道相反，我們發(fā)現(xiàn)NGF和IL-6對(duì)于Nav1.7/1.8的表達(dá)沒(méi)有影響。而且（在體外細(xì)胞模型MEA實(shí)驗(yàn)中）發(fā)現(xiàn)敏化處理3小時(shí)后，自發(fā)電活動(dòng)的急性調(diào)控就已經(jīng)發(fā)生了。所以我們傾向于使用一種直接激活模型，即離子通道的異構(gòu)體被直接活化并導(dǎo)致急性痛覺(jué)敏感效應(yīng)，（來(lái)解釋這些表型現(xiàn)象。）

         綜上所述，這篇文章的數(shù)據(jù)與之前發(fā)現(xiàn)的Nav1.7和Nav1.8異構(gòu)體所具有的在痛覺(jué)細(xì)胞群體中優(yōu)勢(shì)表達(dá)的特性相一致。而這種組織型特征有望能夠在體外培養(yǎng)的成年小鼠DRG神經(jīng)元中長(zhǎng)期維持。這表明我們所使用的培養(yǎng)方法能夠?yàn)镹av1.7和Nav1.8的長(zhǎng)期檢測(cè)提供穩(wěn)定的平臺(tái)。而炎癥遞質(zhì)所導(dǎo)致的DRG神經(jīng)元慢性電生理活動(dòng)變化的一系列實(shí)驗(yàn)，則突顯了（MEA）表型篩選的有效性。